Metastasis (암전이)

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1. Metastasis (암전이)

원발성 암 (primary tumor site) 부위에서 암세포들이 혈액, 림프를 타고 멀리 떨어진 곳으로 암이 전이가 일어나는 것을 의미한다.

쉽게 말해, 암이 내 몸 다른 곳으로 옮겨졌다는 얘기며, 암에 걸린 사람들 중

90%가 Metastasis (암전이)에 의해 사망한다고 한다..

Metastasis 자체가 아직까지 확실한 메카니즘이 밝혀진 것이 아니기에 쉽게 예측이 안될 뿐더러, 한 번 전이되면

치료하기 매우 어려운 형태로 나타나기, 우리에게 매우 위협적인 생물학 mechanism이 되겠다. 

 

 

 

2. Metastasis 과정

-암세포 전이에는 이를 조절하는 Transcription factor가 중요한 역할을 한다고 알려져있다.

-이 전사인자 활성에 의해 EMT (epithelial-mesenchymal transition) 라는 프로그램이 진행된다.

-EMT : 세포간의 강력한 결합을 가지는 표피세포 (epithelial cell) 가 움직이기 쉬운 중간엽세포 (mesenchymal cell) 로 전환되는 과정.

-결국, 말랑말랑해진 암세포는 혈관과 림프구를 통해 이동하여 다른 조직에 도달하게 되면 EMT의 역과정인 MET (mesenchymal-epithelial transition)가 발생.

-MET : 중간엽세포가 다시 강력한 결합을 가지는 표피세포로 전환되고 고착되는 과정 (전이완성).

 

이해하는 건 아래 그림이 더 쉬어 보인다.

 

3. Metastasis 의 방향성

암전이를 공부하면서 느낀 것은 특정 암에 걸렸을 때, 암에 따른 전이의 경향성? 방향성이 있을까 하는 것이었다.

무슨 암에 걸리면 어느 암에 전이가 쉬운지.. 물론 지금까지 많은 연구들을 통해 임상 의사들의 조언을 받을 수 있지만,

역시나 복잡한 Metastasis의 기작때문에 단언할 수 없을 것이다 (관련 데이터베이스도 거의 없어 보인다..)

그래도 자료를 좀 찾아보니 삼성서울병원에서 1995∼2007년 이 병원에서 치료를 받은 위암, 간암, 폐암, 유방암, 자궁경부암, 대장암, 전립샘암 등 

국내에서 발생빈도가 높은 7대 암 환자 8만7122명을 분석해 암이 어떤 장기와 조직으로 전이되는지를 보여 주는

‘암 전이지도’ 를 만들었더라.

 

예를 들어,  간암에 걸렸다면 폐로 전이되는 확률이 가장 높았다. 라고 해석하면 되겠다.

 

4. Metastasis Suppressor Genes

고무적인 사실을 그동안의 연구를 통해 암전이를 늦추거나 억제하는 유전자들을 일부 찾아냈다는 사실이다.

공부를 더 해봐야겠지만, 암 자체를 억제하는 유전자들과 암 전이를 억제하는 유전자들의 공통점이 별로 없다고 한다.

비슷해보이지만 다른 기작을 가질 것이라 예상되며, 몇몇 Metastasis Suppressor Genes 들이 알려져 있다.

NM23, MKK4, KAI1, BRMS1, KISS1, RHoGD12, CRSP3, VDUP1, KLF17, GAS1, SNED1, FLNC

 

#Metastasis 기작 관련 논문 내용도 찾아보았다

ㄱ) As the invasive site are distinct from the site of primary tumor origin, the cellular micro-environments are also changed: e.g., O2 concentration, pH value, cytokines, growth factors, chemokines, etc.

Hurst D. R. & Welch D. R. Metastasis suppressor genes at the interface between the environment and tumor cell growth. Int Rev Cell Mol Biol. 286, 107–180 (2011)

 

 

 

ㄴ) Starting from the outside of cell, extracellular matrix, a few MS genes are active on tissue invasion and matrix remodeling by controlling the matrix metalloproteases.

Yan J., Yang Q. & Huang Q. Metastasis suppressor genes. Histol Histopathol 28, 285–292 (2013)

 

ㄷ) Numerous micro-RNA are identified as MS genes in cancers, which make the cellular signaling map more complex.

Pencheva N. & Tavazoie S. F. Control of metastatic progression by microRNA regulatory networks. Nat Cell Biol. 15, 546–554 (2013).

 

 

 

마무리하며...

사실 Metastasis 생물학적 기작에 대해 집중 다룰려고 했지만,, 쉽지 않은 주제다 보니, 부가 설명이 길어졌다.

사실 모든 생물학 주제들이 이런듯하다... 파면 팔수록 어렵고 난해하다. 아무튼..

다음 칼럼에서 Metastasis 의 다양한 가설들을 살펴보고 Public db가 있는지 확인해보자.

 

 

 

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